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人類鬆弛素(relaxin)與結締組織纖維化(fibrosis)的關係
鬆弛素Relaxin作用在體內各個肌腱韌帶組織. http://www.customrx.com/images/vfull.jpg
臨床的經驗中(尤其是在作局部注射時), 常常會感覺到一部份的患者, 其筋膜系統有很明顯的瀰漫性纖維化(diffuse interstitial fibrosis)現象, 尤其是停經後的婦女. 而徒手矯治拉筋時, 也常常在此族群中遭遇到治療上的瓶頸, 總覺得怎麼拉還是拉不開. 關於這個現象, 筆者心中也疑惑了很久, 直到近兩年才逐漸知道, 原來的確與患者體內荷爾蒙的狀態, 尤其是鬆弛素(relaxin)可能有密切的關連性.
鬆弛素是一種多?類的荷爾蒙(peptide hormone, 長相與胰島素insulin很接近), 而且在體內扮演多重的角色. 其中最有名的是抗組織纖維化(anti-fibrosis)的功能. 其機轉是: 鬆弛素能刺激體內纖維化組織中, 膠原蛋白分子的分解作用.
舉例而言, 懷孕婦女的骨盆腔, 因為需要逐漸容納越來越大的子宮, 便在鬆弛素的分泌刺激下, 使骨盆腔周邊的韌帶肌腱產生鬆弛的作用, 而使子宮得以輕易地擴大它的體積, 不致遭到骨盆腔的擠壓. 雖然醫學研究顯示, Relaxin的增加不一定是婦女懷孕期間腰酸背痛主要的原因之一; 但相對的, 當生產完之後, 骨盆腔周邊鬆弛的韌帶, 會因為鬆弛速的減少而逐漸地緊縮回懷孕前的狀態. 但若此時有過高的外力加諸於此韌帶區(坐月子時做操勞的事等等....), 則常常導致韌帶無法緊縮回原來的狀態而產生持續鬆弛的現象. 這種鬆弛的狀態, 將使局部無法承受或吸收外來的力量, 而導致日後的痠痛現象. 過多的壓力於是轉移到旁邊的關節(薦髂關節, sacroiliac joint), 而有關節炎的現象. X光看起來像是一團雲霧般, 其實是關節附近壓力過高, 身體自動增加局部骨質的因應之道.
薦髂關節, sacroiliac joint的解剖圖示, 此關節是體重自脊椎經由骨盆傳遞至兩條腿的必經之路(想像巴黎鐵塔的四個腳!), 因此若關節周邊的韌帶有鬆弛的現象, 力量的傳遞便會產生問題, 且局部會有壓力過度集中的現象, 進而產生酸痛感. http://www.appliedbiomechanics.co.uk/webpics/forces.jpg
薦髂關節發炎時, 局部會有霧霧的現象. http://imaging.birjournals.org/content/vol17/issue3/images/large/171fig33.jpeg
Relaxin 的未來應用
除了在心血管疾病與腎臟疾病的應用之外(目前最熱門的話題), relaxin在筋骨疼痛的運用上, 筆者也十分看好. 事實上, 已經有許多歐美的臨床醫師用relaxin來治療纖維肌痛症fibromyalgia與慢性疲勞症候群chronic fatigue syndrome. 但是由於醫學實證尚未充足, 目前並不建議使用. 在健康食品市場上則已經有類似的產品出現了. http://vitalaxin.ws/
▲ 疼痛書房 ▲痠痛體質醫學
參考醫學文獻
<臨床醫學>
懷孕早期血清中Relaxin的濃度越高, 到懷孕晚期骨盆疼痛的機率就越大. Reproductive hormones and aminoterminal propeptide of type III procollagen in serum as early markers of pelvic pain during late pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 1999 Jan;180(1 Pt 1):128-34 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=9914591&itool=iconabstr&query_hl=11&itool=pubmed_docsum
懷孕期間血清中Relaxin濃度與骨盆疼痛的程度並無直接相關性, 但與恥骨聯合symphysis pubis被撐開的距離(筆按:韌帶鬆弛)有直接的相關性. Symphyseal distention in relation to serum relaxin levels and pelvic pain in pregnancy. Acta Obstet Gynecol Scand. 2000 Apr;79(4):269-75 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=10746841&itool=iconabstr&query_hl=11&itool=pubmed_docsum
Relaxin可以使末稍血管擴張, 對冠狀動脈阻塞, 腎臟病等疾病的潛在治療效果值得進一步研究. (1) Relaxin's physiological roles and other diverse actions. Endocr Rev. 2004 Apr;25(2):205-34. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=15082520&itool=iconfft&query_hl=3&itool=pubmed_DocSum
(2)Emerging role of relaxin in renal and cardiovascular function. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2004 Aug;287(2):R250-61 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=15271674&itool=iconabstr&query_hl=3&itool=pubmed_DocSum
(3)Relaxin: new functions for an old peptide. "Among them, RLX influences the brain and regulates pituitary hormone secretion, causes renal vasodilatation, increases coronary flow, exerts chronotropic action on the heart and affects gastrointestinal motor responses. Recent studies suggest that in several smooth muscles the hormone appears to act by promoting the biosynthesis of nitric oxide (NO), whose altered production may be involved in smooth muscle dysmotilities. " Curr Protein Pept Sci. 2004 Feb;5(1):9-18 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=14965317&itool=iconabstr&query_hl=3&itool=pubmed_DocSum
過多的relaxin會增加已懷孕婦女早產的機率. Mechanisms of relaxin-mediated premature birth. Ann N Y Acad Sci. 2005 May;1041:345-50 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=15956732&itool=iconabstr&query_hl=3&itool=pubmed_docsum
2006刺絡針Lancet報導, relaxin對全身性硬皮症systemic sclerosis的療效並不理想. Systemic sclerosis: hypothesis-driven treatment strategies. Lancet. 2006 May 20;367(9523):1683-91 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=16714190&itool=iconabstr&query_hl=3&itool=pubmed_docsum
▲ 疼痛書房 ▲痠痛體質醫學
<基礎醫學>
母老鼠之鬆弛素(relaxin)與雌激素(estrogen)與呼吸道之纖維化有直接的關連性(全文檢索) The effects of relaxin and estrogen deficiency on collagen deposition and hypertrophy of non-reproductive organs. Endocrinology. 2006 Aug 24 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=16935837&itool=iconfft&query_hl=2&itool=pubmed_docsum
動物實驗顯示, 過度鬆弛素的基因表現會影響肝臟中膠原蛋白的代謝. Endocrine effects of relaxin overexpression in mice. (全文檢索) Endocrinology. 2006 Jan;147(1):407-14. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?itool=abstractplus&db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=abstractplus&list_uids=16223865
鬆弛素與肺纖維化過程中, 呼吸道膠原蛋白沉積之調控有直接的關係. Relaxin deficiency in mice is associated with an age-related progression of pulmonary fibrosis.FASEB J. 2003 Jan;17(1):121-3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?itool=abstractplus&db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=abstractplus&list_uids=12424226
澳洲墨爾本大學之專業鬆弛素研究團隊
Relaxin Group, Howard Florey Institute of Experimental Physiology & Medicine, The University of Melbourne, Victoria, Australia. c.samuel@hfi.unimelb.edu.au 由 Dr. Samuel CS 所領導, 其中有一篇超級棒的回顧文獻, 有空一定要看: Relaxin: antifibrotic properties and effects in models of disease. Clin Med Res. 2005 Nov;3(4):241-9. http://www.clinmedres.org/cgi/reprint/3/4/241
其中一個圖很重要, 但稍嫌專業了一些, 提供您參考: Generalized sequence of events leading from tissue injury to fibrosis
▲ 疼痛書房 ▲痠痛體質醫學